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核酸质谱仪先驱Agena的前世今生

一、前世

1)Sequenom创立

化学家Hubert Koster是一位连续创业者,其在1981年创立了德国第一家生物技术公司Biosyntech,1986年创立了Milligen/Biosearch(2015年被LGC收购,后成为Merck的资产)。在离开Biosearch后,其与VC投资人Helmut Schuhsler于1994年成立了一家名为Sequenom的公司并先后担任CSO和CEO。该公司于1999年与Bruker、PSI等供应商合作推出核酸质谱系统(下称Massarray),主推基因SNP检测,同时推出“人类基因方法”鉴定与重大疾病相关的基因,以出售给生命健康和药企。

Sequenom在2000年以纳斯达克第三大市值IPO,发行股价$25,在上市当日一小时后就暴涨3倍多,最高录得$171.63。Hubert于2000年与sequenom和解离开亲手创立的公司。当然他的创业之路并未停止于此,于2008创立了一家名为der caprotec bioanalytics GmbH的公司,使用CCMS技术进行蛋白组的研究。

2)Sequenom的业务-初始发展阶段

上市后的Sequenom核心产品为Massarray系统的,但并非如预期般爆发性增长。我们可以从其公开发表的年报,一窥其2000-2004年(姑且称之为第一阶段)的收入情况。在2002年-2004年,Massarray收入占比在80%以上,而企业经营情况也不乐观,持续录得亏损。药企业务的经营也不是那么良性,依赖于个别药企客户的订单,如2002年Incyte Pharmaceuticals单一客户的验证服务贡献了总销量16%的业绩。到2004年为止,Sequenom已安装超过110套系统。


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3)Sequenom实验室业务布局阶段

自2004年开始,Sequenom开始寻找业务上第二增长驱动,瞄准无创产前检测(NIPT)领域,以期基于MassARRY平台使用血液样本分析胎儿的遗传疾病,取代当时昂贵和具有高风险的羊水穿刺技术,他们选择的合作对象是NIPT先驱-香港中文大学著名基因研究专家Dennis Lo (卢煜明)博士。在此阶段Sequenom布局了大量的专利,先是与卢教授的老东家牛津大学签署了独家授权协议,又先后与ISIS和香港中文大学签署了授权协议。只是仍需提一下,后来者们与Sequenom就其核心专利权利进行的专利诉讼在此不再展开。

我们来看下为第二增长驱动布局阶段的Sequenom用了多长时间,在此期间的新产品布局情况及推广情况如何,且从年报中一一摘录。Sequenom在2007年1月与Qiagen N.V.就产前诊断的胎儿DNA富集达成战略合作, 在同年5月与基于RT-PCR技术的RhD的无创胎儿检测对比取得积极结果,同年12月商业合作伙伴Lenetix获得纽约州就RhD不相溶测试的LDT检测批准。也是07年12月起,Sequenom的第一个无创产前检测开始了商业化路程。次年,Sequenom在胎儿非整倍体(包括唐氏综合症)的无创产前检测开始进行筛查研究的入组登记,并在纳入399个临床样本的21三倍体产前检测相关研究获得积极成果。

这个阶段的所有产品收入仍基于MassARRAY,当然Agena也在持续更新系统。从年报来看,耗材收入持续增长,但在产品总收入占比持续下降。我们在刨除维保、授权收入后,耗材占比在2003-2005年的57-62%左右,降至从2006-2008年的45- 48%。单一客户占比大,2006年最大的客户占总耗材销售额12%。我们在此关心耗材占比的原因相信大部分行业内人士都了解,即耗材试剂的毛利远高于仪器系统!

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时间来到2009年, Sequenom在当年9月份通过自有CLIA实验室开始开展囊性纤维化(CF)的携带筛查服务,开启了诊断服务的元年。在次年初,又推出了基于ISIS ccff技术的RbD和胎儿性别确定检测服务。在此期间的Sequenom重新进行战略调整,将业务分为两部分,实验室和生命科学业务。我们在此暂且不表Sequenom在此期间面临的21三体综合征检测数据的真实性指控原委及股价起伏,仅关注其业务的增长和发展。

从年报中数据可以看出,Massarray的增长仍然较为缓慢,而实验室业务则出现爆发式增长,且在分拆的2014年录得151,569K美金收入。在2013年,Sequenom向FDA递交了核酸质谱系统(IMPACT Dx )的申请,并聘请了Jefferies Group LLC对生命科学业务的潜在出售或成立JV进行财务评估。2014年决定聚焦于妇女健康临床实验室业务的Sequenom对生命科学业务进行拆分。这部分生命科学业务被老伙伴Telegraph hill收购后赋予了新的名字“Agena”,而Sequenom的实验室业务则在2016年被Labcorp集团收购。

二、今生

分拆后的Agena由曾在Nexus Biosystems、IRORI Technologies 和 LILLIG Consulting担任高管的John Lillig担任董事会主席,由原Life technogies分子与细胞生物学部门的负责人Peter Dansky担任CEO。同年度,Agena的Massarry系统获得FDA的510K批准,在新的领导者带领下,开始了面向全球临床应用的战略。销售额从2014年的45M美金增长至2020年的68M美金,且在此阶段实现了盈利。

Agena于2021年10月被专注于为制药、医疗健康和医疗器械行业设计和制造关键质量控制解决方案的全球领先企业 Mesa Laboratories以300M美金收购。在刨除新冠收入的情况下,收购前一个年度(2020.07-2021.06)的营业收入为60M美金。

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*按照公开新闻估算

Agena在此阶段的应用领域主要为药物基因组学、遗传病、肿瘤和感染性疾病等领域。我们可以从公开信息中查看其关键合作伙伴的发展,以推断Agena在此阶段的发展历程。

1)药物基因组学-代表公司Myriad

2016年8月,药物基因组服务商Assurex 与Myriad合并。我们在Myriad公开的SEC 8-K文件中发现,Assurex的Genesight产品已经与Agena合作,2016版Genesight服务如下图所示。Assurex在当年度产生了超过6千万美金收入,销售超过15万份Genesight检测服务,在接下来的2-3年时间,药物基因组是Agena最大的业务占比,每年可产生约50-60万人份检测量,而在这之后的几年时间内,Myriad是Agena最大的客户

2)遗传病筛查

Agena持续致力于在遗传病领域的布局,主要包括新生儿耳聋基因筛查、囊性纤维化筛查项目、SMA筛查和地中海贫血的筛查等。提到遗传病筛查,不得不提到Agena在国内新生儿耳聋基因筛查领域的发展历史。Agena于2011-2012年与华大合作进行国内首个最大规模的新生儿耳聋基因筛查项目,为天津44家医院6万新生儿完成检测,并在后续参与了多个城市级的筛查项目,为推动中国新生儿耳聋基因政府项目筛查体系建立做出了极大的贡献,也推动了Agena在国内遗传病筛查领域的发展。

Agena的遗传病筛查原不止于此,其进行的囊性纤维化携带者筛查方案,有为Mayo提供的定制服务(如Mayo),也有直接参与的政府筛查项目(如IDPH卫生部,为期3年)。Agena与Sema4合作(已于2022年Q3终止此项业务),进行妇女生育健康的筛查服务,为Mesa Labs的2022财年带来800万美金销售收入。

3)新冠感染

新冠疫情期间,Agena于2020年10月获得了FDA的新冠核酸检测EUA批准,并应用在美国和加拿大的海关检测,按照其公开财报,2021.2-10月共录得5.5M美金收入。

4)肿瘤

Agena在肿瘤领域布局精准用药、MRD检测及早筛和早诊应用等,相关销售额约占总收入的10%。早在2017年,Agena与Intermountain医疗集团就肿瘤的组织和液体活检展开合作,开发了基于Massarray平台的基因检测Panel。而早筛和早诊应用的巨大想象空间,也吸引了Agena与南京腾辰的战略合作。

三、来世

1)中国区业务深化开展

分拆后的Agena放眼全球,加强了多个国家的布局。Agena相信中国是一个潜在的大市场,基于中国的监管政策,需要与当地的公司合作来推广核酸检测相关技术和临床应用。为进一步开拓中国市场,Agena在2015年在中国的商业和金融中心上海成立子公司,由原QIAGEN营销总监 Bob Wang担任大中华区副总裁兼总经理,而Bob 曾在 Hologic、Life Technologies、Applied Biosystems 和中国人类基因组中心担任过业务开发、市场营销、销售和法规事务等多种职务,对临床应用方向的推广有丰富经验。而在此之前,Agena仅在中国北京设有办事处。中国子公司的成立代表了Agena在中国临床市场的深度布局开始。

在Bob Wang的带领下,中国业务也飞速发展。这一年,MassARRAY 系统在全球的 37 个国家/地区使用,系统安装数量超过350套。而中国收入增长50%以上,当年度业务占全球业务的20%。而到2017年时,Agena全球业务约在5500万美金,中国收入进一步增长到33%,同期美国业务约占44%,欧洲业务占12%。

*2017年业务按照Agena公开报道估算

2)中国的那些合作伙伴们

在Agena国内建立子公司后,Agena陆续与多个本土公司就不同的临床应用方向展开合作洽谈并建立深度合作。我们来细数下Agena Bioscience 与国内临床应用方向的公司达成的合作。


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